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Italiano癌细胞会派出“无人机” 遥控对抗免疫系统
（University of Pennsylvania）
癌症的一大特点是能够逃避免疫系统。癌肿瘤不只是一堆失控的细胞，它们为了生存而积极地与免疫系统作战。宾夕法尼亚大学的研究人员近期发现，为了协助这种作战，癌细胞会释放生物“无人机”，就是在血液中循环的、名叫外泌体的小囊泡。包在它们里面的蛋白质PD-L1能导致T细胞在遇到肿瘤并开始战斗之前就出现疲劳。
这项发表在《自然》期刊上的研究由宾大艺术与科学学院的Wei Guo和皮尔曼医学院的Xiaowei Xu共同合作。虽然研究主要针对转移性黑色素瘤，但他们发现乳腺癌和肺癌也会释放携带PD-L1的外泌体。
该研究为癌症如何抑制免疫系统提供了一种范式。此外，它还指向一种新方法来预测哪些癌症患者会对某些检查点抑制剂产生反应，这些药物用于干扰免疫抑制以对抗肿瘤，并且可以追踪这些疗法的有效性。
“对许多转移性黑色素瘤患者来说，免疫疗法可以救命，但这些患者中约有70%对此没有反应，”生物学教授Guo说：“这些治疗费用昂贵，并且有毒副作用，如果知道哪些患者会产生反应就将非常有帮助。识别血液中的生物标志物可能有助于及早预测哪些患者会做出反应，还可以为患者及其医生提供监测治疗效果的方法。”
“外泌体是微小的脂质包裹的囊泡，直径小于红细胞的百分之一，”Xu说：“我们搜集了接受抗PD1检查点抑制剂治疗的黑色素瘤患者的血液样本。这种类型的液体活检可以让我们随着时间的推移监测与肿瘤相关的免疫抑制。”
癌症治疗最成功的创新之一是使用检查点抑制剂，这些药物旨在阻止癌细胞抑制免疫系统以使肿瘤成长、扩散。其主要目标之一是PD-1，一种T细胞表面的蛋白质。肿瘤细胞释放的PD-L1与PD-1相互作用，能有效阻止细胞的抗癌反应。使用检查点抑制剂阻断这种相互作用、使T细胞重新活跃，就能让它们向肿瘤释放出杀癌能力。
研究小组发现，像其它癌细胞一样，人类黑色素瘤细胞的外泌体在其表面也携带PD-L1。PD-L1可直接与T细胞结合并抑制其功能。鉴定肿瘤细胞分泌的外泌体PD-L1为免疫检查点机制提供了重要的新发现，并提供了对肿瘤的免疫逃避的新见解。
“黑色素瘤细胞分泌的外泌体基本上是免疫抑制剂。”Guo说，“我们提出了一种模型：这些外泌体像无人机一样，在血液循环中的T细胞接近肿瘤之前就开始与它们作战。”
由于单个肿瘤细胞能分泌许多外泌体的复制体，PD-L1外泌体和T细胞之间的相互作用就成了抑制全身抗肿瘤免疫的系统、高效的手段。这也许就能解释为什么癌症患者的免疫系统如此之弱了。
由于外泌体在血液中循环，通过血液检测就能监测癌症与T细胞战斗的方式，比传统的侵入性肿瘤活检更加可行。经过急性治疗阶段，这种测试方法还可监测药物对癌细胞的控制情况。
通过测量治疗前的PD-L1水平，肿瘤学家也许能够预测患者的肿瘤发展程度并将其与治疗结果相结合。此外，血液测试可以测量治疗的有效性。例如，通过利用免疫检查点抑制剂，外泌体PD-L1的水平也表明了T细胞的活化水平。
“我认为未来癌症将可以被视为一种慢性疾病，就像糖尿病，”Guo说：“正如糖尿病患者用血糖仪测量血糖一样，临床医生和癌症患者也许能通过监测PD-L1和循环外泌体上的其它生物标志物来密切关注治疗。这是迈向精准和个性化治疗的又一步。”
来源：外泌体资讯网
