剑桥大学发现:甲醛致癌新机制,那是相当的阴险啊
警惕甲醛污染
记者/主持人:李 智
BRCA2是一个大家都比较熟悉的基因,提起它的突变,我们脑子里一下就会想到乳腺癌,但其实卵巢癌、前列腺癌,甚至是胰腺癌的发生都是和它有关的!BRCA2突变的携带率为1%[1],这已经不是一个罕见的突变了。
根据《美国医学学会杂志》(JAMA)最新刊登的文章,有研究人员进行了一项样本量近一万的携带BRCA1和BRCA2突变的女性癌症发生率的研究,以前的研究最大的样本量也不过几十例,因此这是首个样本量非常大的前瞻性队列研究。
通过对遗传因素和家族史及癌症发生率的统计分析,他们得出结论,有72%的携带BRCA1突变的女性会在80岁前患乳腺癌,44%会患卵巢癌!而有69%的携带BRCA2突变的女性会患乳腺癌,17%会患卵巢癌[2]!这个比例真的忍不住要感慨一句:好高啊!
在研究中,研究人员最后总结,携带BRCA1和BRCA2突变的女性患癌症的风险取决于精准的基因突变加上女性的家族癌症史。这让奇点糕感到疑惑,环境的因素呢?毕竟我们都知道,环境对突变的影响可是不容小觑的啊!
于是奇点糕一下就想到了本月发表在《细胞》杂志上的一个研究,它告诉了我们,BRCA2突变是如何受到环境因素——甲醛的影响,从而导致癌症发生的!
这个研究针对的可就不只是女性了,男性朋友们也千万不要掉以轻心,因为虽然BRCA2突变导致的前列腺癌通常在老年时期才会发生,但是具有BRCA2突变的男性患乳腺癌的概率可是要比BRCA1突变的男性明显增加的[3]。
这样看来,甲醛可真是阴险啊!一边损伤DNA,一边又拦住了对损伤的修复,所以这就是在有BRCA2突变的条件下,甲醛致癌的原因了。
对甲醛的研究告一段落后,研究人员又想,除了甲醛外,醛类中的其他常见化合物会不会也有类似效应呢?于是他们接下来又研究了乙醛对BRCA2的影响。
乙醛的常见来源是酒精(乙醇),喝了酒之后,酒精会被我们体内的酶分解为乙醛。不幸的是,乙醛并不比它的兄弟甲醛善良!乙醛同样会引起BRCA2蛋白的降解,这也意味着DNA的损伤可能无法被修复。
在文章中,Venkitaraman教授表示,他们的研究对公共卫生会产生不小的影响,毕竟BRCA2突变是癌症中最常见的突变之一。而我们平时生活中接触到了建筑材料、涂料、烟草、汽车尾气,甚至是一些化妆品和护肤品都可能含有甲醛或乙醛。
参考资料:
[1] http://www.cam.ac.uk/research/news/common-class-of-chemicals-increase-cancer-risk-by-breaking-down-dna-repair-mechanisms
[2] Karoline B. Kuchenbaecker, et al. Risks of Breast, Ovarian, and Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers. JAMA, 2017; 317 (23): 2402 DOI:10.1001/jama.2017.7112
[3] Tai YC, Domchek S, Parmigiani G, Chen S. Breast cancer risk among male BRCA1 and BRCA2 mutation carriers. Journal of the National Cancer Institute 2007; 99(23):1811–1814.
[4] Tan S L W, Chadha S, Liu Y, et al. A Class of Environmental and Endogenous Toxins Induces BRCA2 Haploinsufficiency and Genome Instability[J]. Cell, 2017, 169(6): 1105-1118. e15.
[5] Jensen, R. B., Carreira, A. & Kowalczykowski, S. C. Nature advance online publication doi:10.1038/nature09399 (2010).
[6] Molecular abnormality of an inactive aldehyde dehydrogenase variant commonly found in Orientals.Yoshida, A., Huang, I.Y., and Ikawa, M.Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984; 81: 258–261