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1952 年11 月，高崗被任命為國家計劃委員會主席，同政務院總理等級。此一職位地位的突出，亦可見他麾下之計委的組成人員，包括：副主席鄧子恢，委員陳雲、彭德懷、林彪、鄧小平、薄一波、彭真、習仲勛、黃克誠、劉瀾濤等人。到1953 年1 月，國家計劃委員會的籌建工作已經基本完成。此時的計委已經是一個編製1,225 人、內設16 個廳局和一個直屬處的龐大機構。
時值「新稅制」一事引起毛澤東的強烈反彈與不滿。1953 年元旦，政務院財經委員會實施發布經財政部批准的「公私一律平等納稅」的新稅制政策。此文件是經周同意，但是，周並沒有報告給毛，即通知薄一波可以發此件。毛澤東對此方針極為不滿，認為這有利於資本主義，致信周恩來、陳雲、鄧小平、薄一波。毛的信措辭相當嚴厲，批評道：「政務院在組識上犯了分散主義錯誤。」此時，毛的矛頭是指向周而非劉的。
1953 年3 、4 月，毛澤東作出決定， 「今後一切主要的和重要的方針政策計劃和重大事項，均必須事先請示中央，並經過中央討論和決定或批准以後，得以執行」；國家計劃工作、重工業部（一機部）、二機部、燃料工業部、建築工程部、地質部、輕工業部和紡識工業部等八個工業部門由高崗負責（由此，以高崗為主席的計劃委員會，有「經濟內閣」之稱）。周恩來只剩下外交、對外貿易等工作。以周恩來為書記的政府黨組幹事會同時撤銷，由中共中央直接領導，毛對其有關政府工作的彙報請示親自予以批示。
1953 年3 月3 日，毛澤東在對鄧小平的批示中說：「凡政府方面要中央批准的事情，請小平多管一些。」這幾乎把周恩來扔到一邊去了。另外，毛澤東也多次就外交的事情徵求高崗的意見，並讓高崗去處理，比如同金日成會談、詢問關於參加世界經濟互助會問題的請示報告等。