每日一劑 離床醫學 2024-09-05

血栓形成在腔隙性卒中和腦小血管病中起因果作用嗎？

在由腦小血管病（cerebral small vessel disease, CSVD）引起的腔隙性卒中（lacunar stroke, LS）的發病機制中，血栓栓塞的重要性仍然存在爭議。儘管抗血小板葯已經被廣泛用於LS后的二級預防，但支持這種做法的良好卒中病因學分型試驗證據有限。英國劍橋大學的Koohi等試圖應用雙樣本孟德爾隨機化方法對抗凝功能改變是否在LS和CSVD中起因果作用進行了評估。

從最近一項全基因組關聯研究中（ n=81 190），研究者使用了119種與靜脈血栓形成相關（全基因組顯著性 P<5×10 -8且連鎖不平衡 r 2<0.001）的遺傳變異作為輔助變數。此外，還使用了來自GIGASTROKE聯盟（62 100例缺血性卒中病例：10 804例心源性栓塞，6 399例大動脈卒中和6 811例LS）的卒中相關遺傳因素。鑒於GIGASTROKE聯盟主要使用CT進行病因學分析，其對LS的特異性較低，因此還使用了經MRI證實的LS患者的數據（ n=3 199）。此外，研究者還探討了與其他CSVD MRI特徵的相關性，即白質高信號（ n=37 355）和彌散張量成像指標（ n=36 533）。

孟德爾隨機化分析顯示，靜脈血栓形成的遺傳易感性與任何缺血性卒中[優勢比（odds ratio, OR）1.19，95%置信區間（confidence interval, CI）1.13~1.26]、心源性栓塞（ OR 1.32，95% CI 1.21~1.45）以及大動脈卒中（ OR 1.41，95% CI 1.26-1.57）的發生概率增加有關，但與LS無關（ OR 1.07，95% CI 0.99~1.17）。對於經MRI證實的LS，也得出了類似的結果（ OR 0.94，95% CI 0.81~1.09）。基因預測的靜脈血栓形成風險同樣與CSVD影像學標誌物無關。

這些研究結果表明，血栓形成改變在心源性栓塞和大動脈卒中風險中起作用，但並非LS或CSVD影像學標誌物的因果危險因素。這提示抗栓藥物對CSVD的療效可能較差，並強調有必要在LS患者隊列中開展進一步試驗，以評估不同抗栓治療方案的療效。

原文出處：Stroke, 2024, 55(4): 934-942. DOI: 10.1161/STROKEAHA.123.044937.

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