【希望之声2024年9月18日】 说到老年病，人们一下子就会想到痴呆。痴呆有很多种类型，其中一些是人体自然衰老的结果，一些是由于携带风险基因引起的。比如很多人都了解的阿尔茨海默病（AD），是痴呆的最主要原因，也是发病率最高的神经系统退行性疾病。

基因APOE和AD的发病密不可分。APOE有三种等位基因，ε2、ε3、和ε4，其中APOE ε2携带者患AD风险最低，但APOE ε4纯合携带者患AD的风险是非携带者的5倍[1]。遗憾的是，APOE ε4在我国人群中的携带率约有1/5 [2]。既然我们无法选择自己的基因，那有没有办法通过后天的努力改变呢？

近日，来自美国密西西比大学医学中心的研究者们发现，对于携带风险基因的人群，良好的生活方式与全因痴呆的发病风险降低43%有关，生活方式评分每升高一分，痴呆发病风险就下降8%。该成果发表在Neurology上[3]。

为了探究生活方式和遗传因素对痴呆的影响，研究者们采纳了中年阶段7步简易生活量表（LS7）和基因风险评分（GRS）两项指标。LS7是美国心脏病协会提出的生活方式评估量表，共包括吸烟、饮食习惯、运动习惯、体重四项生活习惯指标和血压、胆固醇、血糖三项体检指标[4]，得分越高表明生活习惯越好。GRS是基因风险评分，根据GWAS的结果计算出个体的基因风险值。计算时除了包含APOE的6种基因型外，还包括其他AD风险SNP位点分析。

研究纳入了一项动脉粥样硬化社区队列中的8823名白人和2738名黑人，这些人都有完整的基因测序和生活方式量表数据。历经平均26年的随访后，根据阿尔茨海默病协会的指南，经过一系列详细的检测，共有1603名白人和631名黑人确诊为痴呆。

既往研究已经发现，LS7量表得分与痴呆发病风险呈负相关。研究者们选取了受试者入组后第一次随访的LS7量表结果进行分析，探究中年时期的生活习惯改变对晚年发生认知障碍的影响。

研究者们首先分析了LS7和GRS分别对痴呆发病的影响。在白人和黑人中，高LS7分值都有更低的痴呆风险，白人每一分的HR为0.9，黑人每一分的HR为0.95。根据LS7的分值，0-6分为低区段，7-8为中区段，9-14为高区段，将不同的分段进行比较，发现在白人中，与低分段相比，高分段与痴呆风险下降43%有关，而中分段与痴呆风险下降30%有关。

在GRS的分析中，高分群体痴呆的患病率更高，白人和黑人的HR分别为1.44和1.26。研究者们对GRS的分数采用5分位数分组，分数最高的1/5与分数最低的1/5相比痴呆风险升高了1.5（黑人）和2.7（白人）倍。

接下来研究者们对两种因素进行了联合分析。在白人中，按上述方法将GRS分为五组，在每一组中高LS7分数都对应了低痴呆风险。LS7每升高一分与痴呆风险下降下降8%有关。同样的，如果按LS7分为三组，对应每个GRS 5分位数组，LS7最高的人群痴呆风险都是最低的。

由于不同的APOE基因亚型对痴呆的影响很大，研究者们根据是否携带APOE ε2和APOE ε4进行分类，分析结果也显示高LS7分值与低痴呆风险有关。黑人中的结果与白人基本一致，但由于被试者数量较少，95% CI值较大，结果不如白人中显着。

不同基因风险的组别中，更高的LS7分值都与低痴呆风险显着相关

生活方式与慢性疾病的相关性是近些年来临床研究的热点，但在众多痴呆的临床研究中，该研究首次将生活习惯的因素和基因风险因素联合分析，告诉我们即使携带风险基因，我们依然可以通过健康的生活方式来降低自己的患病风险。

值得一提的是，该研究选取的生活方式评估节点是中年时期，而观察痴呆发病的时间是在随访26年之后。既往的其他研究也表明，良好的生活方式开始得越早，对痴呆的保护作用就越强。而在另一项研究中，在记录生活方式9年后进行痴呆的诊断，发现生活方式与痴呆的相关性就消失了[5]。这提示我们生活方式的影响是长期积累而来的，无法在短期内达到疾病修饰的效果。

其实不光是神经系统退行性疾病，很多老年性疾病都是慢性长期的过程，病理改变早在疾病发生前十几年就已经出现了。也许现在的放纵并不能让我们感受到身体的不适，但已经为老年时的疾病播种下了种子。但好在健康的生活方式对大多数慢性疾病都有保护作用，而本研究更是告诉我们，生活方式甚至可以“打败”基因的力量，保护我们远离疾病。所以我们也要将好的生活方式贯穿始终，为自己争取一个更自由的晚年。

参考文献：

[1] Qian J, Wolters FJ, Beiser A, et al. APOE-related risk of mild cognitive impairment and dementia for prevention trials: An analysis of four cohorts. PLoS Med. 2017;14(3):e1002254. Published 2017 Mar 21. doi:10.1371/journal.pmed.1002254

[2] Jia L, Xu H, Chen S, et al. The APOE ε4 exerts differential effects on familial and other subtypes of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2020;16(12):1613-1623. doi:10.1002/alz.12153

[3] Tin A, Bressler J, Simino J, et al. Genetic Risk, Midlife Life's Simple 7, and Incident Dementia in the Atherosclerosis Risk in Communities Study [published online ahead of print, 2022 May 25]. Neurology. 2022;10.1212/WNL.0000000000200520. doi:10.1212/WNL.0000000000200520

[4] Life’s Simple 7 – American Heart Association – Workplace Health Playbook

[5] Malik R, Georgakis MK, Neitzel J, et al. Midlife vascular risk factors and risk of incident dementia: Longitudinal cohort and Mendelian randomization analyses in the UK Biobank. Alzheimers Dement. 2021;17(9):1422-1431. doi:10.1002/alz.12320

文章来源：奇点

• 文睿：习，老年痴呆？大消息引爆互联网
• 中年欠了“阳光债”，痴呆风险或增28.7%？16年研究揭示关联
• 研究发现：符合5个特征的人 更易患痴呆症
• 68岁张黎近况曝光!经历5段失败婚姻,如今只能与痴呆老母为伴
• 🌪️习与张升民公开撕裂？🔥所有国家痴呆？任凭它疯行世界30年💥德黑兰惊传爆炸！疑在武装部队总部美450战斧导弹锁定伊进最高战备⚔️美军重新重大部署伊朗新启基地布导弹【阿波罗网】

• 🔥免费PC翻墙、安卓VPN翻墙APP
• 🔥灵魂之谜|中华文化|治国大道

本文章或节目经希望之声编辑制作，转载请注明希望之声并包含原文标题及链接：649973