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Italiano个人化的精准医疗成为癌症治疗新利器
基因检测再加上基因体学、资讯科学和医疗技术的进步，未来也许能达到“客制化”治疗，将治疗效果最大化、副作用最小化。且在清楚了解生物资讯与善用精准医疗的进步下，极为困难的癌症治疗上似乎也看见了一线曙光。
你我正处在“后基因体时代”
过去我们所习惯的医疗方式，是在疾病发生后透过常见的治疗方式，如药物、手术、医疗器材及自我照护等方法，治愈或是减轻疾病所带来的影响。但等待疾病来临再进行治疗的方式，也许有些消极，也时常令人措手不及。早在几千年前，古人便曾思考过这个问题，《黄帝内经》中曾提到：“上医治未病”以及“圣人不治已病，治未病。”即是大家都耳熟能详“预防胜于治疗”的观念，在现代比较流行的常用语就是“预防医学”。生医科学家们早在1984年开始就渐渐意识到，如果想要预防疾病，首先我们需要破译人类体内的遗传信息，于是各国科学家们开始合作，动工绘制人类基因体图谱，并且透过电脑软体逐步辨识人体上载有的基因及其序列，就好比我们要到某座原始林探险，一张绘制良好的地图将有效地帮助我们顺利进行这趟旅程，而这张关键的地图便是人称“人类基因体计划”下的产物。
预防医学、提早诊断、精准治疗对于人类疾症的控制来说，是很重要的。愈来愈多的研究证实疾病是基因产生突变所造成，发生基因突变可能是从先天遗传基因而来，这和家族遗传疾病有关，或是后天产生新的关键基因突变，累积产生进而发生疾症，因此人类基因的定序和解码对于疾病的预防诊断治疗是重要的。
2003年“人类基因体计划”初稿完成后，也就意味着人类基因体解码定序完成，未来新的疾病型态，正式进入了“后基因体时代”。在生物资讯领域上，先进生物晶片技术的发展、大数据的分析，提供研究人员一个经济且有效率的实验平台，让基因检测不再是遥不可及的一件事情，将生物医学推向更蓬勃的发展。
基因体精准预防医学
现今多数的基因研究是以欧美人为主要研究对象，在过去“人类基因体计划”大略完成时，即发现全人类的基因序列相当类似，其中一点点微小的不同就成为所谓不同体质、不同病症的关键，而这一点点微小的不同在不同的不同在不同人种之间的差异非常明显；举例来说，欧美人在酒精代谢途径上，其基因代谢效率大多很快速；然而亚洲国家在这一个基因上并非如此，大多数的亚洲人在酒精代谢的基因上是相对有缺陷的，代谢效率不高容易使得乙醛在身体中堆积时间过长，造成肝脏解毒的负担，轻则导致肝脏疾病，重则增加多种致癌的风险，例如食道癌与口腔癌，不巧的是在亚洲地区又以台湾人带有此基因缺陷的比例为最高。
当然以亚洲人或台湾人为主要研究对象，才能建立更符合台湾这片土地的基因体资讯。国内虽然在基因研究领域渐渐投入愈来愈多的资源，但台湾人体生物资料库的资讯量累积速度依然相对缓慢，在资料分析应用上仍受限于基因资料库样本数不足的问题。
目前亦有不少生物科技厂商将基因检测应用于个人化体质检测，帮助受测者透过科学化的分析，了解先天体质的脆弱基因，进而落实基因检测的最大目标─预防医学，使“个人化预防医学”能达到生活品质的提升，且针对疾病进行符合受测者的健康管理。
举例来说，美国心脏协会建议：“每日小酌一至两杯红酒，可降低心血管疾病风险”，但台湾人中有近半数的人带有酒精代谢基因的缺陷，也就是说，大约每两个人中，就有一人可能带有酒精代谢基因的缺陷，无法将酒精代谢过程的中间产物乙醛顺利代谢成乙酸，长期累积在人体中，将提高多种癌症的风险；因此了解自己的体质，才能对自己做更好的健康管理计划。
提早诊断，早期预防
世界卫生组织（WHO）及全世界生医研究人员多年不懈研究的资料显示，除了少数的罕见遗传性疾病之外，多数重大疾病（包括癌症在内）的发生是由先天遗传基因（体质）与后天生活习惯、饮食、环境因素长期交互作用之下，产生病理变化所导致;这也告诉了我们一件事实：要拥有健康的身体，需要了解自己的先天条件，与长期关注后天的照护才可能达到最佳的“使用者体验”。
根据卫生福利部统计，自1982年起，近几十年癌症都高居台湾人十大死因之榜首。基因的变异会增加癌症发病率，例如女性乳癌和卵巢癌，这些变异基因很可能是来自亲代所遗传，女性带有 BRCA1基因与 BRCA2基因的变异正是引发乳癌与卵巢癌的原因之一，尤其在有高风险家族病史中患有癌症的机率更高。
好莱坞知名女星安洁莉娜·裘莉（Angelina Jolie）在2013年投书《纽约时报》（The New York Times）的〈我的医疗抉择〉（My Medical Choice）一文，文中提到她的祖母、母亲和阿姨都相继因乳癌与卵巢癌过世，后来透过基因检测技术得知自己带有容易诱发癌症的 BRCA1基因，有高达87%机率罹患乳癌，及50%机率罹患卵巢癌。因此进行预防性手术摘除了乳房，后又于2015年陆续摘除卵巢和输卵管;虽然进行上述预防性治疗后，必须定期服用贺尔蒙以维持激素的平衡，但她认为这一切非常值得，并在文末提到：“人生总是充满挑战，对于能够掌握在自己手里的，我们应该无所畏惧。”经过媒体报导后，人们对于自身健康与基因之间的关系与医疗上的抉择，又有了更进一步的了解。
精准癌症治疗
2015年年初，美国前总统欧巴马宣布推出“精准医疗倡议”（PMI），此后开启了医学进入精准医疗的大门。精准医疗之目的在整合人类遗传与基因体的资讯，利用电脑协助以大数据分析的方式找出最适合每个人体质的医疗方式。藉由基因体学、资讯科学和医疗技术的进步加速医学的发展。透过结合病人的遗传特征和基因检测，进行人体基因资料库之比对及分析，来达到用“客制化”的医疗方法治疗病人，当然终极目标为达到治疗效果最大化及副作用最小化。
人类最大的浩劫──“癌症”
以疾病而言，“癌症”确实带给人类有史以来最大的浩劫，同时也因而引发无穷尽医学研究的动力，所以近60年来在癌症研究上所累积的成果可谓无可限量。虽然控制癌症的梦想不可能一蹴可几，但未来却令人乐观以待，人类与癌症间的战争未曾停歇，随着医疗技术的进步，多年来科学家持续探讨癌症发生的成因以及治疗的方法，并试着从解密后的人类基因体去了解癌症。当然癌症成因除了环境致癌因子，像是重金属残留或是会被释放的致癌物质如戴奥辛等影响之外，已有许多研究证实遗传基因的变异也是癌症成因之一，就是因为 DNA序列上变异所造成的结果。举例来说，吸烟容易罹患肺癌，是因为香菸燃烧时产生的致癌化学物中，多环芳香族碳氢化合物（PAH）进入身体经过代谢产生的物质会影响 DNA，造成突变，最终导致肺部癌变。
癌症治疗依然存在极大考验
虽然经过医疗界多年的努力，这些对于癌症的化学药物和标靶药物治疗已经可以很有效延长部分病人的寿命了。但事实上，癌细胞是有高度的变异性，亦即容易导致抗药性，有可能我们努力发展出可以对抗原先癌细胞的治疗方法，治疗不久之后，若癌症复发，这时候就会陷入无药可用的情况，最后只能束手无策。癌症的治疗无论是化疗、手术都对身体有极大负担，并且在癌细胞恶性转移之后，不管用哪种方式都很难彻底治愈。标靶药物治疗的专一性比传统治疗方式之成功率高，也并非所有的患者都适合此类治疗，仍必须透过专业的医师先确定其肿瘤基因型态，才能够选择真正适合患者个人的治疗方法，一直到今天在癌症的治疗依然是人类面对的极大考验。
整体而言，目前常规治疗癌症的方法包含：外科手术切除、放射治疗、化学治疗、免疫疗法、标靶治疗、细胞疗法⋯⋯等，新的治疗方法也不断推陈出新。举例来说，“标靶药物治疗”是非常专一性的抗癌药物治疗，对准癌细胞生存所需的重要功能加以抑制或破坏；“免疫疗法”则是增强或抑制免疫反应，透过药物便能阻止抑制反应，使免疫细胞恢复攻击癌细胞的能力。当癌症治疗逐渐迈向个人化“精准医疗”时，临床医师可能会建议先透过基因检测找出每位病人的癌细胞带有哪些可能的基因突变，再依照基因特性给予适合的药物，就可能大幅提升有效治疗的机率。
“猎癌狙击手”出现
癌症的威胁与人类的医疗史一直如影随形，直到21世纪的今天，癌症仍然令人感到恐惧与困惑，现今医疗的限制，更常使得医师及病人备感无奈。好消息是癌症医疗方面的进展，近年来已逐渐见到曙光，这片曙光来自医学界对人类基因和基因体的深入了解，进而研发标靶治疗药物，例如让慢性骨髓性白血病（CML）患者满怀希望的标靶药物基利克（Gleevec，学名 Imatinib）口服药，被发现可以阻断 KIT或 PDGFRA等蛋白质的激活信号，使得癌细胞停止生长和繁殖，因此成为治疗癌症的有效药物。该药并曾经于2001年登上《时代》杂志封面，被誉为“猎癌狙击手”。
癌症组织的肿瘤基因检测可以提供标靶药物治疗及免疫疗法的参考，以大肠直肠癌病人为例，开始治疗前，医院通常会先检测是否带有 KRAS或 BRAF基因突变，再给予对应的标靶药物，或者检测微小卫星体不稳定性（MSI-H）做为免疫疗法的参考；对于其他癌症如乳癌、肺癌等目前也需要检测标靶用药基因，来寻找更多适合的标靶药物。
一个典型的精准医疗大数据平台之建置及其应用，透过建立基因体生物资讯分析核心实验室，可以分析单一、多基因、全基因癌症遗传易感基因的病理性基因突变。另外分析癌症组织基因中找寻到药物标的（Druggable Targets）可以提供治疗策略，或是分析血液肿瘤游离 DNA（ctDNA）检测提供长时间监测治疗之参考。未来若能加上更详实的病患与诊治存活之资料，进行不同癌症病患疗效评估、存活率分析、预后分析比较等，其影响程度将可能大幅增加。此外，由于不同癌症的病患可能带有相同的基因突变，基因检测可以跨越癌种寻找更多用药选择，特别是在多线治疗成效不彰时，有机会突破治疗瓶颈。
来源：Heho编辑部
