【希望之聲2020年12月27日】(編輯:郭強)一百二十年前,阿司匹林就已經火遍全球,是摩登的紳士小姐們用來緩解疼痛的靈丹妙藥。今天,即便眾多新葯漸欲迷人眼,阿司匹林在治療、預防心腦血管疾病中的明星地位,仍舊巋然不動。
阿司匹林有著悠久歷史的同時,具備如此強悍的生命力,這份傳奇,無人能敵。
「神葯」阿司匹林,是如何來到這個世界上的?
有些物質,註定要改變人類,阿司匹林是典型代表之一。
阿司匹林的化學結構並不複雜,化學名為乙酰水楊酸,即乙酰化的水楊酸。
水楊酸,結構更為簡單。苯環上兩個相鄰位置上的氫原子分別被羥基和羧基取代,就成了水楊酸。羥基和羧基都是很常見的官能團,羥基給了酒精濃烈的香氣,羧基賦予了食醋的酸味,這兩個基團也決定了水楊酸的刺激性。水楊酸常溫下是固體,如果揚起粉塵,嗆人的酸味同樣會令人印象深刻。
水楊酸以糖苷的形式,在植物中普遍存在著,柳樹皮中的含量就頗為豐富,有些品種的柳樹皮中,例如紫柳樹皮中的水楊酸苷的含量,能夠達到30%。水楊酸類物質在自然界中的分散式如此之廣,加上本身所具備的藥理作用,使得它被人類拿來當做藥物來使用,必然會發生。
幾乎所有的古文明都有使用柳樹皮治病的記載。《神農本草經》中記載,柳樹的根、皮、枝、葉可入葯,具有清熱解毒、防風利尿的功效;2000 年以前的古埃及,《埃伯斯植草文稿》中記錄,用干柳樹葉進行止痛;古希臘名醫、「醫學之父」希波克拉底在著作中也提到柳樹皮的功效。
數千年前,柳樹皮中的水楊酸類物質,就已經開始在幫助人類對抗疼痛、發熱、風濕等疾病。古人雖然並不明白為什麼柳樹皮會有這樣的效果,但是隨著科技的進步,水楊酸這精靈般的藥物,遲早會被人類捉住、圈養。
埃德蒙·斯通,英格蘭教會的一名牧師,1758年,他在散步時嚼了一些白柳樹皮,伴隨著苦澀味一同襲來的,是腦海中閃過的那些古代醫賢們:古希臘的希波克拉底、古羅馬的塞爾蘇斯與加侖,剎那時靈魂附體。後來,斯通牧師用柳樹皮幫助瘧疾患者退燒,他意識到,這其中必有玄機,於是就給倫敦皇家主席麥克爾菲爾德寫信,報告他發現柳樹皮對瘧疾和發熱具有治療效果。這封信被發表在1763年的《皇家學會哲學會報》上。
1829年,法國藥劑師皮埃爾·約夫·勒魯,在柳樹皮中提純得到了柳醇,一種和水楊酸結構相近的物質。
1876年,蘇格蘭醫生T·J·麥克拉根在《柳葉刀》雜誌上發表了一篇論文,闡述了他觀察到的柳醇對急性風濕熱的治療作用。
柳樹皮中的物質就這樣,一步步被科學家們剖析開來。水楊苷、水楊酸、水楊酸鈉……水楊酸類物質就像是從山野中俘獲的狸貓,被圈養在了人類社會中。風濕病、發熱、通風……那時困擾人們的這些疾病,紛紛被水楊酸類藥物擒獲。
水楊酸開始全面介入人類社會。但這種從樹皮中提取出來的物質,野性未褪,不良反應很明顯:對胃腸道的刺激性。
這種刺激性並不是偶爾疼一下或是拉次肚子那種,而是會誘發胃潰瘍甚至是胃出血,很多人寧願忍受發熱或是風濕的疼痛,也不願意接受水楊酸帶來的酷刑。
此時,對水楊酸的化學結構做一下手術,或稱為「結構改造」,以祛除讓人難以忍受的副作用,勢在必行。
將水楊酸上的羥基,與乙酸酐反應,形成乙酰化的水楊酸,即乙酰水楊酸:阿司匹林(Aspirin)。
是拜耳公司,給阿司匹林起的名字。拜耳公司是德國的一家著名化工企業、製藥廠,也就是阿司匹林的娘家。拜耳公司生產的阿司匹林,商品名拜阿司匹林,至今仍是拜耳公司暢銷的拳頭品種。
從水楊酸到阿司匹林,可謂是一步登天,據說還和一個德國版的孝道故事有關。
1884年,菲利克斯·霍夫曼還是一名小夥子,來到拜耳公司上班。他的父親此時正患有風濕病。他的父親就是那種對水楊酸的反應特別大的那一類人,因此拒絕服用水楊酸,甘願承受風濕的病痛。
勵志的故事開始了!霍夫曼不忍心看見父親被疾病和藥物的副作用輪番折磨,立志要改造出一種新葯:既有水楊酸抗風濕的藥效,同時也能避免嚴重的胃腸道反應。
1887年10月,霍夫曼在拜耳公司的製藥組負責人,同時也是他的導師阿圖爾• 艾興格林的指導下,合成了阿司匹林。
1889年2月,阿司匹林被拜耳公司命名、註冊、上市。
阿司匹林的上市,很快就由於其立竿見影的退熱及鎮痛作用,風靡全球。在當時品種匱乏的醫藥市場上,很多人對阿司匹林是膜拜般的迷信,認為此物只應天上有,現在降臨人間,是上天最無私的恩賜。
其實在藥物研發史上,這種重磅式的新葯問世,阿司匹林並非唯一,但是能夠持續保持重磅狀態一百多年的,並不多見,更何況,在20世紀70年代,英國科學家約翰·范恩的一個重大發現,再一次引爆了阿司匹林的熱度。
范恩在1971年發表的論文《阿司匹林類藥物阻滯前列腺素合成的機制》中,揭示了阿司匹林的作用機制,同時也打開了阿司匹林的另外一大功效:抗血小板聚集作用。
安全、有效的抗凝血作用,使得阿司匹林成為預防、治療心腦血管疾病的一線用藥,佔據各大醫學指南至今。
這時,我們忍不住要回頭看一眼那個德國孝子霍夫曼。在醫學史上,有一段公案一直懸而未決:有學者認為,霍夫曼的領導兼導師艾興格林,才是真正的阿司匹林的發明人,而霍夫曼只是他手下的一名操作人員而已。
艾興格林是猶太人,二戰時期受到迫害,幸好沒有走進毒氣室,活到了戰爭結束。這些都是后話。
持續火爆一百三十年,在各類新葯的圍追堵截之下,不但沒有冷落下來,反而有越來越興旺之勢,這是阿司匹林被譽為「神葯」的主要原因。
對阿司匹林的研究一直沒有停止,新近的研究認為,阿司匹林具有的其他作用機制,使其還具備抗腫瘤、抗阿爾茲海默病等功效。這真是人要是紅起來,擋都擋不住。
但是這些適應症尚未寫進說明書中,仍需進一步的理論研究和臨床驗證。
阿司匹林一路走來,堪稱傳奇。更為神奇的是,這份傳奇不服老,仍舊是馬不停蹄,一路通往更為傳奇的明天。
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原文鏈接:阿司匹林——從柳樹皮到人世間的傳奇